腫瘍に対するジンセノサイドRh2の分子機構に関するフロンティアダイナミクス
2024年3月7日
紹介
田七人参のプロトパナキサジオール(PPD)型希少ジンセノシドであるジンセノサイドRh2は、多様な腫瘍において広域スペクトルの薬理活性を有する可能性があることが明らかになった。術前補助化学療法、術後補助化学療法、近年研究のホットスポットとなっている進行がんのレスキュー治療の補助薬として活用されています。
がん治療の現状
世界保健機関(WHO)の統計報告によると、がんは世界で2番目に大きな死因として浮上しており、2018年には約960万人ががん関連で死亡しています。放射線療法、化学療法、手術は、がんに対して好ましい選択肢ですが、その有効性は腫瘍の再発と薬剤耐性によって制限されるため、バグを修正するために補助薬などのパッチが必要です。抗がん剤治療では、承認済みおよび新薬申請前の候補の60%以上が天然物または天然物分子骨格に基づく合成分子です。驚くべきことに、ジンセノサイドは、免疫調節、抗腫瘍、抗酸化、心臓や脳血管の保護などの薬理活性により、有望な治療標的として作用します。
20(S)ジンセノサイドRh2 vs. 20(R)ジンセノサイドRh2
ジンセノサイドRh2には、20(S)ジンセノサイドRh2と20(R)ジンセノサイドRh2の2つの立体異性体型があります。 (20R)ジンセノサイドRh2と比較して、(20S)ジンセノサイドRh2は癌細胞に対してより高い細胞傷害活性を有する。以前に報告された研究では、A549細胞における20(S)ジンセノサイドRh2および20(R)ジンセノサイドRh2の半値阻害濃度値は、それぞれ45.7および53.6μMです。
腫瘍に対するジンセノサイドRh2の根本的なメカニズム
機械的には、ジンセノサイドRh2の抗腫瘍効果は、微小環境を調節する体の免疫活性を高め、腫瘍細胞の分化、血管新生、増殖、浸潤、および転移を阻害し、アポトーシス、細胞周期停止、オートファジー、スーパーオキシドおよび活性酸素種を誘導し、一連の重要な腫瘍関連シグナル伝達経路を調節することにより薬剤耐性を逆転させることによって実現されます。
例えば、ジンセノサイドRh2は、CD4+およびCD8a+ Tリンパ球を活性化し、それらの浸潤を促進し、B16-F10黒色腫細胞に対するリンパ球の殺傷効果を濃度依存的に高めることができます。さらに、G0 / G1期の腫瘍細胞の数は、ジンセノサイドRh2および5-FUによる治療後に大幅に増加し、これにより腫瘍細胞の増殖と移動が効果的に妨げられます。さらに、ジンセノサイドRh2は、薬剤耐性関連遺伝子のレベルをダウンレギュレートします(例:MRP1、MDR1、LRPおよびGST)、結腸直腸癌細胞を5-FUに対してより感受性にします。
例えば、ジンセノサイドRh2は、CD4+およびCD8a+ Tリンパ球を活性化し、それらの浸潤を促進し、B16-F10黒色腫細胞に対するリンパ球の殺傷効果を濃度依存的に高めることができます。さらに、G0 / G1期の腫瘍細胞の数は、ジンセノサイドRh2および5-FUによる治療後に大幅に増加し、これにより腫瘍細胞の増殖と移動が効果的に妨げられます。さらに、ジンセノサイドRh2は、薬剤耐性関連遺伝子のレベルをダウンレギュレートします(例:MRP1、MDR1、LRPおよびGST)、結腸直腸癌細胞を5-FUに対してより感受性にします。
結論
ジンセノサイドRh2は、腫瘍治療と腫瘍微小環境免疫調節の両方において多機能な役割を果たしており、将来的には腫瘍患者にとって有望な薬剤の選択肢となる可能性があります。
参考
[1] Xiaodan S、Ying C.腫瘍治療および腫瘍微小環境免疫調節におけるジンセノサイドRh2の役割。バイオメッドファーマコザー。2022;156:113912.doi:10.1016/j.biopha.2022.113912[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. ジンセノサイドRh2の抗腫瘍分子機構に関する研究の進展。 Am J Chin Med. 2024年1月31日オンライン公開。DOI:10.1142/S0192415X24500095
BONTAC ジンセノサイド
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