がん幹細胞を標的とする高麗人参由来化合物の抗がん性
2024年6月24日
紹介
国際がん研究機関(IARC)の報告によると、2020年には世界中で1,930万人の悪性腫瘍の新規症例と1,000万人の死亡があります。悪性腫瘍は、人間の死亡の主な原因として心血管疾患を追い抜いています。毒性が低く、抗がん作用を含む潜在的な薬理学的特性により、高麗人参は多くの注目を集めています。高麗人参に由来する化合物は、がん細胞を抗がん療法に感作することができます。高麗人参由来化合物の潜在的なメリットの1つは、がん幹細胞(CSC)を標的とする能力にあります。
CSCについて
CSCは、自己複製、分化能、腫瘍原性、および薬剤耐性の高い能力を持つ細胞の特定のサブセットです。化学療法や放射線療法などの非特異的な治療法に耐性があり、腫瘍の発生、転移、薬剤耐性、再発に重要な役割を果たします。CSCは、複数の種類の腫瘍細胞を産生することができ、がんの発生と進行の全過程に密接に関与しています。
具体的には、CSCは腫瘍サーベイランス微小環境コンポーネントと相互作用して、主要な腫瘍成長メカニズムとして腫瘍の拡大をサポートできます。さらに、幹細胞性を持つ細胞は、浸潤性に移行し、持続し、静止したまま転移部位に移動します。コロニー形成中、CSCは免疫監視を回避し、静止状態のCSCの増殖を促進することにより、転移性腫瘍の成長をサポートすることができます。
高麗人参由来化合物について
高麗人参に由来する生理活性化合物は、高麗人参サポニン(ジンセノサイドなど)と非サポニン化合物(多糖類、ペプチド、ポリアセチレン、フェノール化合物、テルペン、脂肪酸など)に分類できます。その中で、ジンセノサイドは、オタネニンジンに独特の存在があるため、最も広く研究されている生理活性化合物です。それらはさらに、そのジェニン(アグリコン)の構造に従って分類することができます:4環ダンマランファミリーとオレアンファミリー、プロトパナキサジオール(Rb1、Rb2、Rg3、Rh2、Rh3など)とプロトパナキサトリオール(Rg1、Rg2、Rh1など)がダンマランファミリー内の主要な機能カテゴリーです。高麗人参由来化合物のCSC標的活性
高麗人参由来の化合物は、CSC関連のシグナル伝達経路を調節し、CSCの個体数を減らすことができます。現在、Wnt/β-catenin、Notch、Hh、NF-κB、JAK-STAT、PI3K/Akt経路などの高麗人参由来化合物の既知のシグナル伝達経路が、CSCの制御に関与することが証明されています。
例えば、高麗人参サポニン化合物では、Rg3はWnt/β-カテニン経路を阻害し、患者由来のGBM幹細胞の生存率と自己複製を妨げることができます。Rh2は、オートファジーとβ-カテニン経路との間のクロストークに影響を与えることにより、皮膚扁平上皮がんのCSCを抑制することができます。非サポニン化合物では、パナキシノールは、抗CSC薬の開発のための新規細胞標的であるHsp90の阻害を介して肺がんの進行を阻害する可能性があります。
結論
がん幹細胞を標的とする高麗人参由来の化合物は、幅広いがんの治療に大きな期待が寄せられています。これらの化合物の薬理学的活性の根底にある複雑な分子メカニズムを完全に理解するには、さらなる研究が不可欠です。この深い理解は、より強力で標的を絞った抗がん戦略の開発への道を開く可能性があり、進行中のがんとの闘いに新たな希望をもたらす可能性があります。参考
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