The Prospect of the NAD+ Precursors in Age-related Diseases
01 Jan

加齢性疾患におけるNAD +前駆体の展望

1. はじめに

加齢に伴うNAD +の枯渇は、生理機能に影響を与え、さまざまな老化関連疾患の一因となります。NAD +前駆物質は、マウス組織のNAD +レベルを大幅に上昇させ、メタボリックシンドロームを効果的に軽減し、心血管の健康を高め、神経変性から保護し、筋力を高め、アンチエイジング関連分野で幅広い見通しを持っています。

2. 加齢性病態におけるNAD+の合成と代謝

NAD +は、NAD +前駆体とアミノ酸トリプトファンから、De novo、Preiss-Handler、およびSalvageの3つの主要な経路を介して合成されます。Supplementation of NAD+ precursors can be advantageous in maintaining normal cellular metabolism regulated by NAD+ and NAD+-dependent enzymes such as Sirtuins, PARP, CD38, and SARM1.NAD +中間体は、NAD +レベルを上げるためにNAに変換する必要があります。



NAD+ and its metabolism-related enzymes have very important roles in biological processes such as cellular metabolic processes, gene expression, apoptosis and carcinogenesis.NAD+ repletion is drawing attention as an anti-aging intervention. NA、NAM、NR、NMNなどのNAD +前駆体は、代謝障害、心血管疾患、神経変性疾患、筋骨格系疾患など、加齢性欠損のさまざまな前臨床疾患モデルに有益な効果をもたらします。

3. 加齢前臨床試験と加齢性病態の臨床研究におけるNAD前駆体補充の有効性の比較



The downregulation of NAD+ level in cells and tissues is not a universal phenomenon for aging-related pathologies. NAD +は、特定の組織で年齢とともに減少するだけです。臨床試験におけるNAD +前駆体の有効性は、前臨床試験の有効性と比較して制限されています。注目すべきことに、この問題は、NADの代謝に多くの注意が払われている限り対処できます。NAD +前駆体の経口補給に関しては、NAD代謝と腸内細菌の間に明らかな関連性があります。具体的には、NMNの経口摂取は、腸内細菌叢との相互作用を通じてNAMNに変換されます。さらに、食事中のNAMとNRは、腸内細菌叢を介してNAに変換されます。

4. NAD +代謝に関する今後の研究の方向性

腸内細菌叢がNAD +代謝にどのように影響するかを検討することは基本であり、マイクロバイオーム組成の変化はNAD +前駆体の利用可能性に影響を与える可能性があります。今後の研究では、さまざまな前駆体の比較分析も必要であり、さまざまな媒介物に関する腸内細菌叢の役割を調査する必要があります。NAD +前駆体が微生物叢にどのように影響するか、およびNAD +代謝との相互作用が生理学的状態にどのように利益をもたらすかの評価は、将来の前臨床および臨床研究に不可欠です。


5. おわりに

Supplementation of 適したNAD+ precursors or intervening in NAD+ metabolism can restore the body's NAD+ level, which is of great practical significance for effectively improving aging-related diseases and prolonging healthy life span は、老化関連疾患を効果的に改善し、健康寿命を延ばすために非常に実用的です。NADの代謝には腸内細菌叢が関与しており、それらの相互作用に関する詳細な研究は、おそらく important breakthrough in the future to combat aging-related pathologies.

参考

Iqbal T, Nakagawa T. The therapeutic perspective of NAD+ precursors in age-related diseases. Biochem Biophys Res Commun. Published online February 2, 2024. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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