乳がん治療のためのBCSCsを標的とするジンセノサイドRg3の応用価値
紹介
ジンセノサイドRG3 パナキサンジオール型四環式トリテルペノイドサポニンです モノマー のルートから抽出されます オタネニンジンは、抗腫瘍、神経保護、心血管保護、抗疲労、抗酸化、低血糖、免疫機能の強化など、幅広い薬理学的効果があります。この研究は、 ジンセノサイドRg3 乳がん幹細胞(BCSC)を標的にして、世界で最も一般的な腫瘍の1つであり、罹患率と死亡率が高い乳がんを治療します。
抗がん剤としてのジンセノサイドRg3
ジンセノシドRg3は、腫瘍細胞のアポトーシスを促進し、腫瘍の成長、浸潤、浸潤、転移、血管新生を阻害することができます。同時に、毒性を軽減し、化学療法薬との共同適用で有効性を高め、生物の免疫力を向上させ、腫瘍細胞の多剤耐性を逆転させる効果があります。ジンセノサイドRg3モノマーを主成分とする新しい抗がん剤であるShenyiカプセルは、2003年に中国FDAによって承認され、販売され、主にさまざまな腫瘍の補助治療に使用されています。
BCSCについて
乳がん幹細胞(BCSC)は、自己複製と分化の能力が強い未分化細胞のグループであり、これが臨床転帰不良と有効性不良の主な理由です。BCSCは、無血清の三次元培養条件下でクローン増殖し、マンモスフェアを形成することができます。BCSCには、特定の表面マーカー(CD44、CD24、CD133、OCT4、SOX2)または酵素(ALDH1)があります。BCSCは、放射線療法などの従来の乳がんの臨床治療に耐性があり、乳がんの再発や転移につながる乳がんの潜在的なドライバーとして機能します。
ジンセノサイドRg3の乳がん進行抑制効果
ジンセノシドRg3は、時間および用量依存的に乳がん細胞の生存率およびクローン形成性に阻害効果を発揮します。さらに、スフェロイドの数と直径によって証明されるように、マンモスフィアの形成を抑制します。さらに、ジンセノシドRg3は幹細胞関連因子(c-Myc、Oct4、Sox2、およびLin28)の発現を減少させ、ALDH(+)亜集団乳がん細胞を減少させます。
ジンセノサイド MYC mRNA分解の促進剤としてのRg3
ジンセノシドRg3は、主に、腫瘍の開始に極めて重要な役割を果たす主要ながん幹細胞リプログラミング因子の1つであるMYCの発現をダウンレギュレートすることにより、BCSCを抑制します。MYC mRNAの安定性に対するその調節効果は、主にマイクロRNAのlet-7クラスターを促進することによって達成されます。通常の条件下では、let7ファミリーはがん細胞で低レベルで発現するため、MYC mRNAの発現が安定し、c-Mycの発現が高くなります。しかし、Rg3治療は、let-7クラスターのアップレギュレーション、MYC mRNAの安定性の障害、c-Myc発現のダウンレギュレーション、および乳がんのステム様特性の阻害につながります。
結論
伝統的な漢方モノマーであるジンセノサイドRg3は、転写後レベルでMYC mRNAを不安定化することにより、乳がんの幹様特性を抑制する可能性があり、乳がん治療のアジュバントとして大きな期待が寄せられています。
参考
Ning JY、Zhang ZH、Zhang J、Liu YM、Li GC、Wang AM、Li Y、Shan X、Wang JH、Zhang X、Zhao Y. ジンセノサイドRg3は、MYC mRNAの安定性を損なうことにより、乳がんの幹様表現型を減少させます。Am J Cancer Res. 2024年2月15日;14(2):601-615.PMID:38455405;PMCID:PMC10915333。
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