NPC1疾患における治療的介入の標的としてのオートファジー-NAD軸
紹介
オートファジー-NAD軸を標的とすることは、Niemann-PickタイプC1(NPC1)病気。この研究は、オートファジー欠損症の薬理学的救済とNAD前駆体の補充の両方が、NAD+レベルを回復させ、NPC1患者の線維芽細胞の生存率を改善し、多能性幹細胞(iPSC)由来皮質ニューロンを誘導できることを示唆しています。
に関しては NPC1 病気
遺伝性の慢性神経疾患であるニーマン・ピック病は、3つのタイプに分類され、NPC1はより異なる集団で発生します。常染色体劣性疾患であるNPC1疾患は、脾臓の肥大、神経機能障害、スフィンゴ脂質やコレステロールなどの脂質の蓄積を特徴としています。この病気は、最も一般的には突然変異によって引き起こされます。 NPC1 リソソーム膜上のコレステロールトランスポーターをコードする遺伝子。
オートファジー-NAD軸の標的化:NPC1疾患に対する有望なアプローチ
TNPC1の機能が失われると、オートファジー/マイトファジーが損なわれ、NAD+の枯渇、ミトコンドリアの脱分極、アポトーシス細胞死が起こります。しかし、オートファジー誘導剤の使用は (セレコキシブまたはメマンチン)
また、NAD前駆体は、マウスおよびヒトのNPC1モデル細胞で観察された表現型を改善する上で有望であることが示されています。
特に、NAD前駆体の補給はオートファジー機能障害の下流に作用します。具体的には、このサプリメントはNpc1-/-MEFの生存率を促進し、Npc1-/-細胞のアポトーシス細胞死を回復させますだがしかし オートファジー機能のアップレギュレーションは示されないか、または軽度に上昇します。 マウス胚性線維芽細胞(MEFs) および一次線維芽細胞。しかし、オートファジー活性化因子は、Npc1-/-MEFのNADの枯渇と細胞死を救済するだけでなく、オートファジーフラックスとマイトファジーの欠損を回復させます。 
オートファジー-NAD軸を標的とすることで、NPC1患者由来の初代線維芽細胞の生存を促進することができます そして NPC1患者iPS細胞由来皮質ニューロンの細胞死からの保護. 驚くべきことに、bNAD+レベルは、ミトコンドリア機能とATP生成を改善し、NPC1変異体ニューロンのリソソーム分解能力を補充し、オートファジー機能を回復させる可能性があると考えられています。 
NPC1患者由来の初代線維芽細胞
NPC1患者iPS細胞由来皮質ニューロン
結論
オートファジー誘導剤とNAD前駆体はどちらもNPC1疾患の改善に有効であり、この2つを組み合わせることで、それぞれの長所を補完し、その効果を最大化することができ、オートファジーとNAD+の欠陥に関連する神経変性疾患について新たな知見を得ることができます。
参考
片浦 T, Sedlackova L, Sun C, et al.オートファジー-NAD軸を標的とすることで、Niemann-Pick型C1疾患モデルにおける細胞死から保護します。細胞死 Dis. 2024;15(5):382.2024年5月31日公開。土井:10.1038/S41419-024-06770-Y
ボンタックNAD
ボンタック 2012年以来、コエンザイムと天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170を超えるグローバル特許、強力な研究開発チームを擁しています。BONTACに豊富なR &Dの経験および生合成の先端技術がののあります NADとその前駆体 (例:NMN と NR)。NAD ERグレード(エンドキシン除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品原料粉末)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解度に関するより高い要件がある場合)など、さまざまなタイプのNADを選択できます。BONTAC NADの純度は98%以上に達することがあります。
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