1月1日
オートファジーと酸化ストレスによるNRによる心筋I/R損傷の改善
紹介
心筋虚血再灌流 (I/R) 損傷は、再灌流療法の利点を相殺し、死亡率と罹患率が高い重度の心血管疾患である急性心筋梗塞の予後をさらに悪化させる可能性のある緊急の臨床問題として浮上しています。 ニコチンアミドリボシド(NR)ある ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+) 中間体は、心筋I / R損傷における大きな治療の可能性を保持することが明らかにされています。
心筋I/R損傷について
心筋I/R損傷とは、虚血後の心筋細胞や心臓組織へのダメージ、血液灌流や酸素供給の回復を指し、細胞の腫脹、筋原線維の拘縮、心筋のサルコレンマの破壊などの特徴があります。心筋I/R損傷のメカニズムは非常に複雑で、主に細胞の酸化ストレス、細胞内カルシウム過剰、ミトコンドリア機能障害、炎症反応、アポトーシス、オートファジーなどの細胞および分子生物学的事象が関与しています。驚くべきことに、オートファジーと酸化ストレスは、心筋I/R損傷の治療における重要な要素として認識されています。
マウスの心筋I/R損傷に対するNRの緩和効果
NRは、心筋I/R損傷を受けたマウスの心機能を改善し、心筋損傷および酸化ストレス関連バイオマーカーの生成を減らすことができます。本明細書では、H/R損傷に対する保護のためのNRの最適濃度は10mMである。
インビボ、NRは心筋虚血性梗塞の領域を減少させ、病的な心筋の変化を緩和し、炎症性細胞浸潤を減少させ、ミトコンドリア活性酸素種(ROS)およびクレアチンキナーゼ心筋バンド(CK-MB)のレベルを弱めます。
インビトロ、NR前処理は、乳酸デヒドロゲナーゼ、CK-MB、マロンジアルデヒド、スーパーオキシドジスムターゼ、ROSのレベルを低下させ、低酸素/再酸素化(H / R)損傷の誘発後のH9c2細胞の死亡率を低下させます。
インビボ、NRは心筋虚血性梗塞の領域を減少させ、病的な心筋の変化を緩和し、炎症性細胞浸潤を減少させ、ミトコンドリア活性酸素種(ROS)およびクレアチンキナーゼ心筋バンド(CK-MB)のレベルを弱めます。
インビトロ、NR前処理は、乳酸デヒドロゲナーゼ、CK-MB、マロンジアルデヒド、スーパーオキシドジスムターゼ、ROSのレベルを低下させ、低酸素/再酸素化(H / R)損傷の誘発後のH9c2細胞の死亡率を低下させます。
NRによるオートファジー制御におけるSirt 1経路の重要性
過剰なオートファジーは、I/R障害を悪化させ、心筋細胞のアポトーシスの増加や心機能障害の増大を引き起こす可能性があります。注目すべきは、NRはNAD+依存性酵素であるSirt 1の活性化につながり、H9c2細胞を過剰なオートファジーから保護することで、心筋I/R損傷を軽減することができることです。
NR前処理後、H/Rを投与されたH9c2細胞では、オートファジー関連タンパク質(Beclin 1、P62、LC3II/LC3I)のレベルが明らかに低下しています。驚くべきことに、Sirt 1阻害剤EX527のサプリメントは、H/R条件下でのオートファジー関連タンパク質の発現レベルのNR誘発性低下を明らかに弱め、NRによるオートファジーの制御におけるSirt 1の重要性を示唆しています。
NR前処理後、H/Rを投与されたH9c2細胞では、オートファジー関連タンパク質(Beclin 1、P62、LC3II/LC3I)のレベルが明らかに低下しています。驚くべきことに、Sirt 1阻害剤EX527のサプリメントは、H/R条件下でのオートファジー関連タンパク質の発現レベルのNR誘発性低下を明らかに弱め、NRによるオートファジーの制御におけるSirt 1の重要性を示唆しています。
結論
心筋I/R損傷は、NRでオートファジーと酸化ストレスを調節することで改善できます。一方では、NRは酸化還元に直接関与して、心筋細胞の酸化ストレスのレベルを軽減することができます。一方、NRは、Sirt 1経路を介して体内のNAD+含有量を増加させることで達成できる可能性のある過剰なオートファジーから心筋細胞を保護することができます。
参考
Yuan C、Yang H、Lan W、他。ニコチンアミドリボースは、オートファジーを調節し、酸化ストレスを調節することにより、心筋虚血/再灌流障害を改善します。Exp Ther Med. 2024年;27(5):187.DOI:10.3892/ETM.2024.12475
ボンタックNR
ボンタックは、原材料の大量生産を開始できる中国で数少ないサプライヤーの1つです。 NRの、自己所有の工場と専門のR&Dチーム。現在までに、173のBONTAC特許があります。BONTACは、カスタマイズされた製品のワンストップサービスを提供します。NRのリンゴ酸塩と塩化物塩の両方の形態が利用可能です。独自のBonpure7ステップ精製技術とBonzyme全酵素法の汚れにより、製品含有量と変換率をより高いレベルに維持することができます。BONTAC NRの純度は97%以上に達することがあります。当社の製品は、信頼できる価値のある厳格な第三者自己検査を受けています。
免責事項
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