1月1日
NADP+/NADPHバランスと心血管病理との緊密な関係
紹介
心血管疾患(CVD)のPOSeの莫大な経済的負担と大きな 威嚇 宛先ザ・ライフ 患者数, さえ アルツハイマー病と糖尿病を凌駕する。世界で1,790万人がCVDで死亡しており、間接的な治療費は年間2,370億ドルで、2035年までに3,680億ドルに増加すると予測されています。 t彼の欠陥または不均衡 酸化ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸 (NADP+の)/還元型ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸 (NADPHの)レドックスカップル CVDを含むさまざまな病理学的状態に関連しています.
心筋細胞における補因子/電子キャリアとしてのNADP(H)酸化還元対
NADPHはグルタチオンレダクターゼの必須補因子です(GRの)およびチオレドキシンレダクターゼ(TRの)心筋細胞では、細胞の酸化還元恒常性とエネルギー代謝の維持に重要な役割を果たします.GRはGlutathionのリサイクルを促進します(GSHの)差出人 oxidized(xidized) gルタチオネ(GSSGの)、およびTRsは酸化されたTrx-S2をTrx-(SH)2に還元します。同時に、両方の酵素は電子供与体としてNADPHを必要とし、それをNADP+に酸化します。O2 一度• −は、例えば、サイトゾル中のNOXおよびミトコンドリアから形成される 電子伝達鎖 (等)、細胞質CuZnSODおよびミトコンドリアMnSOD 遺言 H2O2に減らします。GSHは、グルタチオンペルオキシダーゼ(GPx)によってH2O2をさらに水に還元するために使用することができます。Trx-(SH)2は、Hの除去においてPrxの還元当量を提供します2O2.
の接続 NADP(H)) で 心血管病理学
NADP(H)は、心血管病理において二重の役割を果たします。一方では、t彼はNADPHを削減しました その結果、重大な抗酸化物質の欠乏とフリーラジカルの細胞内蓄積は、脂質過酸化、炎症、および血管機能障害を引き起こし、最終的にアテローム性動脈硬化症の経過を悪化させます酸化 酵素。一方、NADPHレベルが高いと、還元ストレスを誘発し、活性酸素種(ROS)の生成を増加させることにより、心筋損傷を引き起こす可能性があります。
結論
細胞のNADP(H)含有量の変化は、特に罹患性心筋において、心機能の中間代謝に影響を与えます。の保守 NADP+とNADPHのバランス心筋細胞では、CVDの治療にとって非常に重要です。 NADP(H)レベルが欠乏または過剰になると、細胞の酸化還元状態と代謝恒常性のバランスが崩れ、エネルギーストレス、酸化還元ストレス、そして最終的には病状が発生する可能性があります。NADP(H)は、以下の分野で重要な治療的価値を持っています。 CVD検出器.
参考
Sun Y, Wu D, Hu Q. 代謝におけるNADP+/NADPHとその心血管病理との関係.Curr Med Chem. 2024年2月16日にオンライン公開されました。DOI:10.2174/0109298673275187231121054541
ボンタック NADP(H)
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