MSCs-EXOとRh2の併用による関節リウマチの改善
1月1日

MSCs-EXOとRh2の併用による関節リウマチの改善

紹介

世界保健機関(WHO)の統計報告によると、2019年現在、世界で関節リウマチ(RA)に罹患している人は1,800万人おり、女性の有病率は男性の2.5倍です。この障害は、患者の生活の質に大きく影響し、重症の場合には障害を引き起こすことさえあります。注目すべきは、間葉系幹細胞由来エクソソーム(MSCs-exo)とジンセノサイドRh2の併用が関節リウマチの症状を緩和する効果があることが明らかになり、関節リウマチの補助薬として大きな期待が寄せられていることです。

RAについて

関節リウマチは、一般的に中年期に発生する慢性自己免疫疾患で、主に血管の増殖、滑膜の炎症、1つまたは複数の関節のこわばり/腫れ/変形/痛みを特徴としています。現在、RAの治療は、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、合成疾患修飾性抗リウマチ薬、および生物学的薬剤に依存しています。しかし、これらの薬剤を長期間使用すると、感染症、肝障害、胃腸障害、心不全など、さまざまな副作用が伴うことがあります。

MSCとMSCs-exoの比較

MSCは、複数の分化の可能性を秘めています。 RAの関節の炎症を軽減します。それにもかかわらず、免疫原性、細胞の異なるバッチの不均一性、腫瘍原性、倫理的問題などの潜在的なリスクがあり、MSCの適用が制限されています。

MSCs-exoは、MSCによって分泌される小さな細胞外小胞であり、その直径は30〜150ナノメートルの範囲です。それは、MSCsと比較して、MSCsと比較して、MSCsの低免疫原性およびhaを有する核酸および低分子のような生物学的に活性な物質を運ぶことができる。s 腫瘍形成のリスクや倫理的制約はありません。

研究プロトコール

ア cOllagen誘発性関節炎(CIA)モデル 構築されます ラットで、その後、リン酸緩衝生理食塩水の治療または単回/併用療法。 MSCの-exoとginsenoside Rh2。ラットフェンスは、16 rRNA増幅シーケンシングおよびノンターゲットメタボロミクス解析のために収集されます。

の有意な有効性MSCの-エクソ 複合 RAのginsenoside Rh2と

MSCs-exoとジンセノサイドRh2の併用療法は、大幅に改善します RAの症状CIAのモデルラット関節の腫れだけでなく、大幅な減少 関節炎スコアと 足の太さ。



一方、 病理組織学 の変更点 CIAのモデルラットは明らかに改良されているようです。Rh2は、滑膜および軟骨における炎症性因子の発現を抑制するMSC-exoの能力を高めますCIAモデルラットの、によって証明されるように ダウンレギュレーションTNF-α、IL-1β、IL-6の だけでなく、のアップレギュレーション IL-10exo+Rh2グループ。 他にCIAラットの足首関節の骨侵食BMDと Tb.Th の明らかな増加、およびexo + Rh2グループのBS / BVとTb.Spの顕著な減少によって証明されるように、改善されます。

関節リウマチにおける腸関節軸の重要な役割

GUT微生物叢と代謝物 とみなされているRAの開発において重要です。驚く ほど MSCs-exo と Rh2 CIAの腸内細菌叢の乱れを大幅に改善します モデル ラット。 Candidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVbの規制は、最も重要なものかもしれません。具体的に Candidatus_Saccharibacteria 変調 パントテン酸とビタミンD3の変化によるビタミンの消化吸収の代謝経路.については Clostridium_XlVbそれ 調節アラキドン酸代謝経路における16(R)-HETEの変化.

結論

MSCs-exoとRh2は相乗的に作用し、腸内細菌叢と代謝物を調節することによりRAを改善します、特にCandidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVbの豊かさの再形成。

参考

周Z、李Y、呉S、他。ヒト臍帯間葉系幹細胞エクソソームおよびジンセノサイドRh2で治療されたコラーゲン誘発性関節炎ラットにおける宿主-微生物叢相互作用。2024年4月2日にオンラインで公開されました。土井:10.1016/j.biopha.2024.116515

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