Improvement of Rheumatoid Arthritis Via MSCs-Exo in Combination With Rh2
1月 1日

MSCs-EXOとRh2の併用による関節リウマチの改善

紹介

世界保健機関(WHO)の統計報告書によると、2019年には世界中で関節リウマチ(RA)に罹患している人が1,800万人おり、女性の有病率は男性の2.5倍である。この障害は患者の生活の質に大きな影響を与え、重症の場合は障害を引き起こすことさえあります。注目すべきは、間葉系幹細胞由来エクソソーム (MSCs-exo) とジンセノサイド Rh2 の併用が関節リウマチの症状の緩和に有効であることが明らかにされており、関節リウマチの補助薬として大きな期待を抱いています。

RAについて

関節リウマチは、一般的に中年期に発生する慢性自己免疫疾患を表し、主に血管増殖、滑膜の炎症、および 1 つまたは複数の関節のこわばり/腫れ/変形/痛みを特徴とします。現在、関節リウマチの治療は、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、合成疾患修飾性抗リウマチ薬、および生物学的製剤に依存しています。しかし、これらの薬剤を長期間使用すると、感染症、肝障害、胃腸障害、心不全などのさまざまな副作用が伴う可能性があります。

MSCsとMSCs-exo

複数の分化の可能性を持つMSC、関節リウマチの関節の炎症を軽減します。それにもかかわらず、免疫原性、細胞の異なるバッチの不均一性、腫瘍原性、倫理的問題などの潜在的なリスクがあり、MSC の応用が制限されています。

MSCs-exoは、MSCによって分泌される小さな細胞外小胞であり、その直径は30〜150ナノメートルの範囲です。核酸や小分子などの生理活性物質を運ぶことができ、MSCの機能を果たします。MSCと比較して、MSCs-exoは免疫原性が低く、has腫瘍形成のリスクや倫理的制約はありません。

研究プロトコル

ᅡ cオラーゲン誘発性関節炎(CIA)モデル構築されていますラット、続いてリン酸緩衝生理食塩水の治療または単剤/併用療法が続きます。MSC類-エキソとジンセノサイドRh2。ラットフェンスは、16 rRNA 増幅シーケンスと非標的メタボロミクス分析のために収集されます。

有意な有効性MSC類-エクソ 複合関節リウマチにおけるジンセノサイドRh2配合

MSCs-exo とジンセノサイド Rh2 の併用療法は、大部分を改善します関節リウマチの症状CIAのモデルラット関節の腫れの大幅な減少と同様に、関節炎スコアと足の太さ。



一方、病理組織学的 の変更点CIAのモデルラットは明らかに改良されています。Rh2は滑膜および軟骨における炎症因子の発現を抑制するMSC‐exoの能力を高めるCIAモデルラットの、 ダウンレギュレーションTNF-α、IL-1β、IL-6のうちだけでなく、IL-10exo+Rh2グループ。 他にCIAラットの足首関節の骨びらんBMDと Tb.Th の明らかな増加、およびexo + Rh2グループでのBS / BVおよびTb.Spの顕著な減少によって証明されているように、改善されます。

関節リウマチにおける腸関節軸の重要な役割

GUT微生物叢と代謝産物とみなされた。RAの発症に重要です。驚く ほどMSCs-exoおよびRh2CIAの乱れた腸内細菌叢を大幅に改善しますモデルラット。 Candidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVbの規制が最も重要かもしれません。具体的にCandidatus_Saccharibacteria変調 パントテン酸とビタミンD3の変化によるビタミン消化吸収の代謝経路.に関してはClostridium_XlVbそれ 調節アラキドン酸代謝経路における16(R)‐HETE変化.

結論

MSCs-exoとRh2は相乗的に作用し、腸内細菌叢と代謝産物を調節することによりRAを改善します、特にCandidatus_SaccharibacteriaとClostridium_XlVbの豊かさの再形成。

参考

Zhou Z、Li Y、Wu S、他。ヒト臍帯間葉系幹細胞エクソソームとジンセノサイドRh2で治療したコラーゲン誘発性関節炎ラットにおける宿主‐微生物叢相互作用バイオメッドファーマコーザー。2024 年 4 月 2 日にオンラインで公開されました。土井:10.1016/j.biopha.2024.116515

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