1月1日
SLC25A51 AML で NAD+/NADH 酸化還元デカプラーとして機能します
紹介
溶質キャリアファミリー25メンバー51(SLC25A51)は、酸化されたニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD +)をミトコンドリアマトリックスに取り込むことができる哺乳類のトランスポーターとして認識されています。驚くべきことに、SLC25A51のアップレギュレーションは、死亡率が70%を超える臨床的に侵攻性の血液疾患である急性骨髄性白血病(AML)患者の転帰不良と相関しています 最初の診断から最初の5年以内。
AML細胞におけるNAD+/NADH比とSLC25A51との関連
NAD+(酸化型)とNADH(還元型)はどちらも細胞のエネルギー代謝に不可欠な補酵素であり、NAD+/NADHの比率は代謝活性と健康状態を反映しており、細胞のリズム、老化、発がん、死に直接影響を与えます。ミトコンドリアNAD+をSLC25A51で輸入することは、AML腫瘍形成におけるミトコンドリア代謝をサポートする重要な側面である可能性があります。具体的には、ミトコンドリアのNAD+/NADH比の減少です 還元されたユビキノールの特異的損失は、AML細胞のSLC25A51の枯渇後に観察されます U937です。
AMLにおけるNAD+/NADH酸化還元デカプラーとしてSLC25A51
SLC25A51は、AML腫瘍形成におけるNAD+/NADH酸化還元脱共役剤として機能し、酸化的TCAサイクルを維持します グルタミン分解を促進します。SLC25A51が枯渇すると、TCAサイクルをサポートするための非グルタミン炭素源の使用が増加します。 非標識TCA中間体の割合の増加によって決定されます。SLC25A51は、堅牢なグルタミン分解に必要です。SLC25A51の枯渇に伴い、AML細胞はアスパラギン酸合成のためにグルタミンに頼らざるを得なくなっています。
SLC25A51枯渇と5-アザシチジンによるAMLの緩和
SLC25A51が失われると、AML細胞におけるNAD+の細胞内再分布が起こり、増殖が制限されます。SLC25A51枯渇と5-アザシチジンの組み合わせは、AML細胞の生存率を抑制し、マウスの生存時間を延長するのに非常に効果的です。
結論
SLC25A51、ミトコンドリアのNAD+/NADH比を調節することにより、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を維持し、AML細胞の増殖を促進することができ、特に5-アザシチジンとの組み合わせでAMLの治療に有望な有効性を示します。
ボンタックNAD
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