1月1日
NAD+サルベージ経路を標的に、肥満と闘うための潜在的なアプローチとして
紹介
3月4日番目 は次のように決定されます。 世界肥満デー.世界肥満連盟、ユニセフ、WHOは、 グローバルユース主導のウェビナー 肥満と若さについて話すために。肥満の危機は、徐々に大きな注目を集めています。ランセット誌の最新のレポートによると、10億人(2022年)が肥満に悩まされており、そのうち6億5,000万人が成人、3億4,000万人が青少年、3,900万人が子供です。近年、肥満の病因研究や介入は、中枢神経系に着目することが多くなり、肥満の発症を根本から抑制する試みが進められています。特に、ターゲティング NAD+ (ナド+ 視床下部アストロサイトのサルベージ経路は、肥満と戦うための潜在的なアプローチである可能性があります。
視床下部アストロサイトと肥満との関連
視床下部は食欲調節センターとして機能し、中枢神経系と末梢組織によって産生される神経内分泌因子を受け取り、統合して食欲を促進または抑制し、体重に影響を与えます。注目すべきは、アイポタラム性アストロサイトは、明らかにグルコースクリアランスを減少させ、血漿インスリンレベルを増加させることができ、肥満治療の新たな標的として期待されているエネルギー代謝の調節に重要な役割を果たしていることです。
アストロサイトNAD+サルベージ経路の抑制による高脂肪食(HFD)誘発性肥満の緩和
脂肪を過剰に摂取する条件下では、視床下部アストロサイトでNAD+サルベージ経路が特異的に活性化され、交感神経の神経支配をダウンレギュレートすることにより、脂肪組織のエネルギー消費(EE)と脂肪酸化を抑制します。 脂肪組織脂肪の蓄積と肥満の発症。
NAD +サルベージ経路によって誘発される星状細胞の炎症の下流メディエーターとしてのCD38。
CD38は、過剰な脂肪を負担した視床下部アストロサイトのNAD +サルベージ経路の下流で機能します。弓状核アストロサイトにおけるCD38ノックダウンは、HFD消費中に体重増加を減少させ、体脂肪量を減少させ、EEを増加させ、RERを低下させます。視床下部アストロサイトにおけるCd38の枯渇は、NAD+レベルを増加させることにより視床下部の炎症を改善する可能性があります。視床下部の炎症は、エネルギーの不均衡を引き起こすだけでなく、中枢性インスリン抵抗性とレプチン抵抗性を悪化させ、末梢組織に脂肪が蓄積する可能性があります。
ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)-NAD+-CD38軸の役割 肥満
哺乳類では、サルベージ経路が細胞のNAD+レベルを維持する主要な手段を表しています。NAD+サルベージ経路の重要なステップは、NAMPTによって触媒されます。脂肪過剰症に応答して、星状細胞NAMPT-NADの活性化+-CD38軸は視床下部で炎症誘発性応答を誘導し、異常に活性化された基底Ca2+シグナルを誘発し、インスリン、レプチン、グルカゴン様ペプチド1などの代謝ホルモンに対するCa2+応答を損ない、最終的に視床下部アストロサイトの機能不全を引き起こし、肥満の発症に寄与します。
結論
機械的には、視床下部アストロサイトNAD+サルベージ経路の阻害は、その下流のCD38とともに、視床下部の炎症を軽減し、雄マウスのHFD誘発性肥満の発症を弱めます。
参考
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024).視床下部アストロサイトNAD+サルベージ経路は、肥満マウスモデルにおける食事性脂肪の過剰摂取の結合を媒介します。ナットコミュン15、2102。 https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
ボンタックNAD
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