1月 1日
肥満と闘うための潜在的なアプローチとしてNAD+サルベージ経路を標的とする
紹介
3月4日番目は、世界肥満デー.世界肥満連盟、ユニセフ、WHOは、若者主導のグローバルウェビナー肥満と若さについて話します。肥満の危機は徐々に注目を集めています。ランセット誌の最新の報告書によると、成人6億5,000万人、青少年3億4,000万人、子供3,900万人の10億人が肥満に悩まされている(2022年)。最近、肥満の病因学的研究と介入は、肥満の発症をその原因で抑制しようと試みて、中枢神経系に徐々に焦点が当てられています。特に、ターゲティングNAD+視床下部星状細胞におけるサルベージ経路は、肥満と闘うための潜在的なアプローチである可能性があります。
視床下部星状細胞と肥満の関連
視床下部は食欲調節中枢として機能し、中枢神経系と末梢組織によって産生される神経内分泌因子を受け取って統合し、食欲を促進または抑制し、体重に影響を与えます。注目すべきは、視床性星状細胞がグルコースクリアランスを低下させ、血漿インスリンレベルを上昇させる効果があり、肥満治療の新たな標的となることが期待されるエネルギー代謝の調節に重要な役割を果たすことです。
星状細胞NAD+サルベージ経路の抑制による高脂肪食(HFD)誘発肥満の緩和
過剰な脂肪摂取の条件下では、視床下部星状細胞で NAD+ サルベージ経路が特異的に活性化され、交感神経の神経支配をダウンレギュレートすることで脂肪組織のエネルギー消費 (EE) と脂肪酸化を抑制し、最終的には 脂肪組織脂肪の蓄積と肥満の発症。
NAD+サルベージ経路により誘発される星状細胞炎症の下流メディエーターとしてのCD38
CD38は過剰な脂肪を負った視床下部星状細胞におけるNAD+サルベージ経路の下流で機能する弓状核星状細胞におけるCD38ノックダウンは、HFD消費中の体重増加を抑制し、脂肪量を減少させ、EEを増加させ、RERを低下させる。視床下部星状細胞における Cd38 の枯渇は、NAD+ レベルを上昇させることにより視床下部の炎症を改善する可能性があります。視床下部炎症は、エネルギーの不均衡を引き起こすだけでなく、中枢性インスリン抵抗性やレプチン抵抗性を悪化させ、末梢組織に脂肪が蓄積する可能性があります。
ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)-NAD+-CD38軸の役割 肥満
哺乳類では、サルベージ経路は細胞のNAD+レベルを維持するための主要な手段です。NAD+ サルベージ経路における重要なステップは、NAMPT によって触媒されます。脂肪過負荷に応答して、星状細胞NAMPT-NADの活性化+-CD38 軸は視床下部に炎症誘発性反応を誘発し、異常に活性化された基礎 Ca2+ シグナルを誘発し、インスリン、レプチン、グルカゴン様ペプチド 1 などの代謝ホルモンに対する Ca2+ 応答を損ない、最終的に視床下部星状細胞の機能不全を引き起こし、肥満の発症に寄与します。
結論
機械的には、視床下部星状細胞 NAD+ サルベージ経路とその下流の CD38 の阻害は、視床下部の炎症を軽減し、雄マウスの HFD 誘発性肥満の発症を弱めます。
参考
パーク、JW、パーク、SE、コー、W. 他 (2024)。視床下部星状細胞NAD+サルベージ経路は肥満マウスモデルにおける食事性脂肪過剰消費の結合を仲介するナットコミューン15、2102。https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
ボンタックナッド
ボンタック2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自社所有の工場、170を超えるグローバル特許、強力な研究開発チームを擁しています。BONTACは、生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NADとその前駆体(例えば。NMNとNR)。NADには、NAD ERグレード(エンドキシン除去)、NADグレードI(IVD/栄養補助食品/化粧品原料粉末)、NADグレードII(API/中間体)、NADグレードIV(溶解度に関するより高い要件がある場合)など、さまざまな種類があり、凍結乾燥粉末または結晶性粉末の形で提供できます。BONTAC NADの純度は98%以上に達することがあります。
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