01 Jan
NAD+/NMNとDBC1の相互作用の分子機構
紹介
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD +)とその前駆体ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の酸化型は、DNA修復を回復し、乳がん1(DBC1)の欠失を介して癌の進行を防ぐことが明らかにされています。本研究は、詳細な分子機構の解明に取り組んでいます。
DBC1について
DBC1は、ヒト染色体8p21領域から最初にクローニングされた核タンパク質であり、タンパク質間相互作用によって多様なターゲットを調節することができ、次のようなさまざまな細胞プロセスに貢献します アポトーシス、DNA修復、老化、転写、代謝、概日周期、エピジェネティック制御、細胞増殖、腫瘍形成。
NAD+/NMNとDBC1354-396の親和性と分子結合機構
核磁気共鳴(NMR)および等温滴定熱量測定(ITC)実験の助けを借りて、NAD +とNMNの両方がDBC1のNHDドメインと結合関係にあることが検証されています。具体的には、NAD +は水素結合を介してDBC1354-396と相互作用し、結合親和性(8.99μM)はNMN(17.0μM)のほぼ2倍であり、主要な結合部位は主に残基E363およびD372です。
リガンド-タンパク質相互作用におけるE363およびD372突然変異誘発の重要な役割
DBC1354-396のN末端ループは、小さなリガンドを局所空間内に閉じ込め、水素結合を介して主要なアミノ酸残基E363およびD372を介してNAD +およびNMNをタンパク質に固定します。
結論
NAD+とその前駆体NMNはどちらも、重要な部位E363およびD372でDBC1のNHDドメイン(DBC1354–396)に結合でき、腫瘍を含むDBC1関連疾患の標的療法と薬物研究の開発に新たな手がかりを提供します。
参考
Ou L, Zhao X, Wu IJ, 他DBC1のNudixホモロジードメインに結合するNAD+およびNMNの分子メカニズム。Int J Biol Macromol.2024年2月12日オンライン公開。DOI:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
ボンタックナド
BONTACは、2012年以来、コエンザイムおよび天然物の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170以上のグローバル特許、および医師とマスターで構成される強力な研究開発チームを備えています。BONTACは、NADとその前駆体の生合成において豊富な研究開発経験と高度な技術を持っています。NMN)、選択されるさまざまな形態(例:エンドキシンフリーのIVDグレードNAD、NaフリーまたはNa含有NAD;NR-CLまたはNR-リンゴ酸)。ここでは、独自のボンピュア7段階精製技術とボンザイム全酵素法により、高品質で安定した製品の供給を確保することができます。
免責事項
本記事は学術雑誌の参考文献をもとに作成しています。関連情報は、共有および学習のみを目的として提供されており、医学的アドバイスを目的としていません。侵害がある場合は、作者に連絡して削除してください。この記事で表明された見解は、BONTACの立場を表すものではありません。
いかなる状況においても、当社は、お客様が本ウェブサイト上の情報および資料を信頼したことに直接的または間接的に起因するいかなる請求、損害、損失、費用、費用、または責任(利益の損失、事業の中断、または情報の損失に対する直接的または間接的な損害を含むがこれらに限定されない)についても、いかなる方法でも責任を負わないものとします。
いかなる状況においても、当社は、お客様が本ウェブサイト上の情報および資料を信頼したことに直接的または間接的に起因するいかなる請求、損害、損失、費用、費用、または責任(利益の損失、事業の中断、または情報の損失に対する直接的または間接的な損害を含むがこれらに限定されない)についても、いかなる方法でも責任を負わないものとします。