01 Jan
SLC25A51 AMLにおけるNAD+/NADHレドックスデカプラーとして機能
紹介
溶質担体ファミリー25メンバー51(SLC25A51)は、酸化ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)をミトコンドリアマトリックスに取り込むことができる哺乳類トランスポーターとして認識されている。驚くべきことに、SLC25A51のアップレギュレーションは、死亡率が70%を超える臨床的に侵攻性の血液疾患である急性骨髄性白血病(AML)の患者の転帰不良と相関しています -最初の診断後最初の5年以内。
AML細胞におけるNAD+/NADH比とSLC25A51との関連
NAD +(酸化型)とNADH(還元型)はどちらも細胞エネルギー代謝に不可欠な補酵素であり、NAD + / NADHの比率は代謝活動と健康状態を反映しており、細胞のリズム、老化、発がん、死亡に直接影響します。SLC25A51によるミトコンドリアNAD +の取り込みは、AML腫瘍形成におけるミトコンドリア代謝をサポートする重要な側面である可能性があります。具体的には、ミトコンドリアのNAD+/NADH比の低下 還元されたユビキノールの特異的な喪失は、AML細胞におけるSLC25A51の枯渇後に観察されます U937です。
AMLにおけるNAD+/NADH酸化還元デカプラーとしてのSLC25A51
SLC25A51 AML腫瘍形成におけるNAD + / NADH酸化還元デカプラーとして機能し、酸化的TCAサイクルを維持します グルタミノリシスを促進します。SLC25A51が枯渇すると、TCAサイクルをサポートするための非グルタミン炭素源の使用が増加します。 標識されていないTCA中間体の割合の増加によって決定されます。SLC25A51は、強力なグルタミノリシスに必要です。SLC25A51枯渇の文脈では、AML細胞はアスパラギン酸合成のためにグルタミンにもっと依存することを余儀なくされます。
SLC25A51枯渇と5-アザシチジンによるAMLの緩和
SLC25A51の喪失は、AML細胞におけるNAD +の細胞内再分配につながり、増殖を制限します。SLC25A51枯渇と5-アザシチジンの組み合わせは、AML細胞の生存率を抑制し、マウスの生存期間を延長するのに非常に効果的です。
結論
SLC25A51は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を維持し、ミトコンドリアのNAD + / NADH比を調節することにより、AML細胞の増殖を促進することができ、特に5-アザシチジンと組み合わせてAMLの治療に有望な有効性があります。
ボンタックナド
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免責事項
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