Anti-inflammatory Function of NMN in Macrophages via IDO1/Kynurenine/AhR Axis
1月1日

IDO1/キヌレニン/AhR軸を介したマクロファージにおけるNMNの抗炎症機能



1. イントロダクション

Nイコチンアミドモノヌクレオチド(NMN) サプリメントは、NAD +レベルを回復し、シクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の発現をダウンレギュレートすることにより、炎症反応を妨げることが示唆されています。驚くべきことに、アリール炭化水素受容体(AhR)とインドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ1(IDO1)の両方、キヌレニン産生のための2つの重要な酵素は、以下の抗炎症機能を媒介することができます。 NMNの RAW264.7マクロファージ。

2.の存在下での緩和された炎症反応 NMNサプリメント

NMNの影響を解読するために in vivo で、マウスにNMN(500 mg / kg)を連続して6日間毎日腹腔内(i.p.)注射し、続いて7日目にリポ多糖(LPS)(5 mg / kg)またはミョウバン(700μg)を腹腔内注射します。NMNの補給は、炎症誘発性サイトカイン(IL-6およびIL-1β)および炎症誘発性酵素(COX-2)のダウンレギュレーションによって明らかにされるように、マウスのLPSまたはミョウバン誘発性炎症を抑制することが発見されています。


3. AhRの必要性 NMNを介したマクロファージの炎症反応の阻害

リガンド活性化転写因子であるAhRは、RAW264.7細胞のLPS処理時にNMNの抗炎症機能を媒介することができます。具体的には、NMNはAHRを持つ細胞内のCOX-2の発現を減少させます。逆に。AhR阻害剤(CH223191)は、NMN治療によって引き起こされるIL-6、IL-1β、COX-2のダウンレギュレーションを奪います。同様に、NMN処理は、AhRノックアウト細胞におけるIL-6、IL-1β、およびCOX-2の発現レベルを低下させることができません。

4. NMNの抗炎症機能におけるIDO1/キヌレニン/AhR軸の重要性

IDO1は、トリプトファン異化作用における律速酵素であり、NAD+の代謝中間体であるキヌレニンを生成します デノボ合成経路。キヌレニンは、細胞質から核へのAhRの転座を促進し、それによって抗炎症効果を発揮することができる。NMNは、マクロファージにおいてIDO1-キヌレニン依存的にLPS誘発性炎症を阻害します。

5. まとめ

NMNの補給は、lDO-キヌレニン-AhR経路を活性化することでCOX-2関連の炎症反応を緩和し、マクロファージ活性化におけるNAD*制御に関する新たな知見を提供します。

参考

劉 J、ホウ W、ゾン Z、他ニコチンアミドモノヌクレオチドの補給は、キヌレニン/AhRシグナル伝達を活性化することにより、マクロファージのCOX-2関連炎症反応を減少させます。2024年2月8日にオンラインで公開されました。DOI:10.1016/J.freeradbiomed.2024.01.046

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