NMN投与の別の作用機序の解読:心不全を予防するためのリソソームフェロトーシスの改善
1. イントロダクション
心不全は、心血管疾患の発症における深刻な状態です。特に、拡張期心不全は、高齢者の心不全の最も一般的な症状の1つであり、その高い有病率と効果的な治療法の欠如のために、常に古典的な老化関連の末期疾患と見なされてきました。
Nイコチンアミドモノヌクレオチド(NMNの) この病気の治療に期待を寄せています。 NMNの 心臓や血管の機能を回復させ、心臓発作後の損傷から心臓を保護し、ミトコンドリアの健康を促進することで心不全を予防し、心血管、認知、代謝の低下を回復させることができます。
この研究は、NMN 投与の別の作用機序、つまり心不全を予防するためのリソソーム フェロトーシスの改善を解読することに専念しています。
2. 拡張期心不全の主な病因
T彼の効果 NMNによる心機能改善です主に によって実現されましたmのレベルを上げる心筋 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)、トリカルボン酸回路における重要な補酵素です。ミトコンドリアの機能不全と能力の低下 NADの+生合成は、拡張期心不全の主要な病因です。
3. リソソーム機能の回復 オートファジー機能 NMN管理による
NAD +生合成の減少により、リソソーム機能が損なわれます in vivo で.NMN投与は、リソソーム機能を改善し、マウスのアミノ酸代謝を活性化します。 p32の心筋細胞特異的ノックアウト(p32cKO)ですが、リソソームの形態にはほとんど影響を与えません。さらに、NMN投与は、NMN投与後のオートファジー機能の回復によって証明されるように、オートファジーの分解メカニズムを改善します。
4.詳細な作用機序 NMNの投与オン心不全
NMN投与は、ミトコンドリア翻訳の阻害によって引き起こされた機能的なミトコンドリア損傷を回復させません。これらの知見は、NMN投与がミトコンドリア機能を改善することなく、リソソーム機能を改善することにより心不全を改善することを示唆しています。
5. 心臓特異的ミトコンドリア翻訳欠損症におけるフェロトーシスの関与
フェロトーシスの抑制は心不全を改善します.また、NMNによりフェロトーシス関連因子(Chac1、GPX4、Ho1)の発現量も減少し、NMN投与によりp32cKO心臓のフェロトーシスが改善することを示しています。
6. NMN投与によるミトコンドリア機能障害誘発性フェロトーシスの改善
フェロトーシスは p32ノックダウン細胞に誘導され、ミトコンドリア翻訳欠損と細胞内NAD+およびNADHレベルのダウンレギュレーションによって証明されています. リソソームにおけるフェロトーシスの誘導は、NAD+生合成の量と密接に関連しています。 細胞内NAD+レベルが低下すると、細胞内鉄沈着と過酸化脂質が誘導されますが、これらは次のように改善されます。NMNの投与.
7. まとめ
機械的には、NMN投与はリソソームフェロトーシスを改善することにより心不全を予防することができ、この病気の治療に新たな洞察を開きます。
参考
Yagi, Mikako et al. "NMN投与によるリソソームフェロトーシスの改善は心不全から保護します。"ライフサイエンスアライアンス第6巻、12巻、e202302116。2023年10月4日, doi:10.26508/lsa.202302116
ボンタックNMN 製品の特長と利点
* 「ボンザイム」全酵素法(環境にやさしい;有害な溶剤の残留物はありません)
*排他的「ボンピュア」高純度の7段階の精製技術(最大99.9%)と安定性
*業界をリードする技術:15の国内および国際的なNMNのパテント
*自社工場と多数の国際認証により、高品質で安定した製品の供給を確保
*製品ソリューションのワンストップカスタマイズサービス
*ハーバード大学の有名なデビッドシンクレアチームのNMN原材料サプライヤー
免責事項
番目です 記事はに基づいて の参照学術雑誌。関連情報は次のとおりです 供給する 共有および学習のみを目的としており、医療アドバイスを目的としたものではありません。侵害がある場合は、 接触著者 対してデレットイオン.この記事で表明された見解は、 ボンタック.