老化マウスの結腸健康維持におけるNMNの役割の解明
1月1日

老化マウスの結腸健康維持におけるNMNの役割の解明

紹介

腸は多様でダイナミックな微生物システムです。腸内には約100兆個の微生物がおり、主に嫌気性細菌、部分嫌気性細菌、好気性細菌で構成されています。老化の過程で、腸管は上皮バリアの透過性の増加とタイトジャンクションタンパク質の障害を示すことがあります。特に、サプリメント β-ニコチンアミドモノヌクレオチド (NMNの)昇進させる NAD+ (ナド+ レベルは、老化マウスの寿命を延ばし、結腸の健康を維持することが証明されています。

研究プロトコール

Zmpste24−/−マウスは、ゆっくりとした体重増加、栄養失調、進行性の脱毛の特徴により、早期老化モデルの構築に頻繁に使用され、生存期間の中央値は約20週間と短いです。ここでは、老化マウスの結腸の健康を維持する上でのNMNの役割を理解するために、Zmpste24−/−5〜7週齢のマウスは、自然死するまで1日おきにリン酸緩衝生理食塩水(PBS)、またはNMNで100/300 mg kg-1で経口強制経口投与されます。同様に、生後10ヶ月齢の自然老化性C57BL/6マウスにPBSまたはNMNを300 mg kg-1で経口強制経口投与し、対照として働きます。実験中、マウスの体重が記録され、マウスのフレイル指数と糞便サンプルが検出されます。

の寿命とフレイルのインデックス Zmpste24の-/-NMN治療後のマウス

NMNは、Zmpste24の寿命と寿命の中央値を延長し、Zmpste24-/−の老化表現型を改善します。具体的には、マウスの寿命の中央値は、NMN介入後21.4週から25.7週に延長され、20%以上の成長が見られます。また、NMNは効果的に体重を増やします。一方、マウスはNMN治療後、シンクレアへのゆっくりとした増加傾向によって明らかなように、全体的な健康状態が良くなっていますのフレイル指数。

老化マウスの腸管におけるNMNの役割

NMN調整sマウスの結腸の老化に関与する遺伝子の活性。 簡単に言えば, n NMNサプリメントの存在, 転写調節因子P53のタンパク質レベルは低下し、老化マーカーSirt1、NMNAT2、NMNAT3の発現レベルは上昇します。



NMNは、腸内タイトジャンクションタンパク質(Claudin1)と杯細胞の数のアップレギュレーション、抗炎症因子(IL-10)の放出の増加、および有益な腸内細菌の増加(アッカーマンシア・ムシニフィラそして ビフィドバクテリウム・シュードロンガム).





結論

NMNの補給は、老化に関与する遺伝子の活性を制御し、腸幹細胞の分化、腸内細菌叢の恒常性を改善することにより、結腸粘膜に対する保護効果を発揮します。これは、腸内の健康な老化を維持するための実行可能な戦略である可能性があります。

参考

延楼区,リダン・ガオ、ジアミン・ホーら。 β-ニコチンアミドモノヌクレオチドの補給は、早老マウスの寿命を延ばし、老化マウスの結腸機能を保護します. フード機能、 2024 (15): 3199-3213. DOI:10.1039 / D3FO05221D

ボンタックNMN

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