NMNが神経筋接合部に影響を与える潜在的なメカニズムに関するさらなる議論
1月1日

NMNが神経筋接合部に影響を与える潜在的なメカニズムに関するさらなる議論

 

1. イントロダクション

哺乳類の細胞では、大多数の NAD+ (ナド+ NAD+サルベージ経路に入る代謝物から生成されます。Nイコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ(NAMPT)は律速酵素ですサルベージ経路の、これはできますコンバーt ニコチンアミド(ナム) ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN).ニューロンNAMPTはシナプス前/シナプス後にとって重要です NMJの 機能、および骨格筋の機能と構造を維持します。

2. NAD+サルベージ経路におけるNAMPTの関与

NAMPT活性は、エネルギー代謝と恒常性において極めて重要な役割を果たしています。NAMPTは、ニコチンアミド(NAM)と5-ホスホリボシルピロリン酸(PRPP)をニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)に縮合させることができます。その後、NMNはニコチンアミドモノヌクレオチドアデニルリルトランスフェラーゼ(NMNATの), 直後の酵素 ナンプト.

3. NMNの影響 部分的に逆転する NMJの NAMPT-/- cKOマウスの障害

NMN治療の存在により、小胞のエンドサイトーシス/エキソサイトーシスが改善され、Thy1-NAMPT-/-コンディショナルノックアウト(cKO)マウスの終板形態が回復します。また、投射ニューロンにおけるNAMPTの喪失は、NMJにおけるシナプス小胞のエンドサイトーシスおよびエキソサイトーシスを損なうが、NMNはこれらの障害を概ね防ぐことができる。さらに、NMN処理は、ミトコンドリアの形態ではなく、サルコメアのアライメントを回復させます。

4. その NMNの根底にあるメカニズム NMJへの影響

NMNのNMJに対する改善効果は、NAMPTを介したNAD +サルベージ経路を介して実現される可能性があり、この推測は NAD +前駆体であるNMNの2週間投与後のシナプス小胞サイクリング、終板形態、および筋線維の構造と機能の改善。


5. まとめ

メカニズム的には、 NMNの改善NMJ機能、終板形態、筋肉構造と収縮性NAMPTを介したNAD+サルベージ経路が関与している可能性があります.NMNの として大きな期待を寄せています骨格筋疾患の治療薬。

参考

Lundt S、Zhang N、Wang X、Polo-Parada L、Ding S.マウスの神経筋接合部(NMJ)の機能と構造に対する投射ニューロンのNAMPT欠失の影響。Sci Rep. 2020;10(1):99.2020年1月9日公開。土井:10.1038/s41598-019-57085-4

ボンタックNMN

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