NAD+の恒常性を維持してミトコンドリアと心機能を調節する方法
1月1日

NAD+の恒常性を維持してミトコンドリアと心機能を調節する方法

1. イントロダクション

ミトコンドリアは、正常な心筋収縮性と心機能を維持するために必要な心筋細胞のエネルギー代謝の中心です。通常、心血管疾患の発症は通常、ミトコンドリアの機能障害を伴います。オートファジーの障害は、ミトコンドリアの機能不全や心不全を引き起こすことが知られており、その一因はマイトファジーやタンパク質の品質管理の変化によるものです。特に、外部補充は ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+) 前駆体は、オートファジーとミトコンドリアの品質管理を強化して代謝の健康を維持し、それによってミトコンドリアと心機能を調節することができます。

2. ミトコンドリアおよび心機能におけるNAD+代謝

心筋細胞は、主にミトコンドリア内にNAD+を蓄積し、細胞の酸化還元反応の大部分が起こります。しかし、NAD+は細胞質や核にも存在し、NAD+由来の代謝物やNAD+依存性酵素がさまざまな細胞機能に寄与しています。

3. NAD+欠損症によるミトコンドリア・心機能障害

NAD+欠損によって引き起こされるミトコンドリアおよび心機能障害は、β-ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)の投与後、cAtg3-KOマウスの心臓では、クエン酸合成酵素(CS)活性の回復、cAtg3-KOマウスのATPレベルとNPPB mRNA発現の部分的な正常化、およびWTマウス心臓のADPレベルのアップレギュレーションによって証明されるように、cAtg3-KOマウスの心臓で緩和されます。さらに、NNMT阻害は、NAD +レベルを回復することにより、cAtg3-KOマウスのミトコンドリアおよび心機能障害を救うことができます。

4. オートファジーフラックスが心筋およびミトコンドリア機能に及ぼす影響

オートファジーは、細胞内成分をリサイクルする細胞内分解経路であり、代謝恒常性の調節に重要な役割を果たしています。オートファジーフラックスは、心筋細胞に有毒な物質を分解する中心的な恒常性メカニズムであり、SQSTM1-NF-κB-NNMTシグナル伝達を媒介してNAD+の細胞レベルを制御し、それによってミトコンドリアと心機能を維持することができます。

5. まとめ

オートファジーフラックスは、NADの細胞レベルを維持し、ミトコンドリアと心臓のコントロールを調節する潜在的な方法である可能性があります。
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参考

[1] Abdellatif M、Sedej S、Kroemer G. 心臓の健康、老化、および疾患におけるNAD +代謝。循環。2021;144(22):1795-1817.土井:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] 張Q、李Z、李Q、他。オートファジーフラックスによるNAD+恒常性の制御は、ミトコンドリアと心機能を調節します。EMBO J. 2024年1月11日にオンライン公開されました。土井:10.1038/S44318-023-00009-W

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