NMN蓄積による軸索変性とNMNのアンチエイジング効果を調和させる方法
1. イントロダクション
NADの前駆体ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)老化に有益な効果を示しますが、過剰です NMNの 蓄積は軸索変性につながる可能性があります。NMNのアンチエイジング効果を、NMN蓄積による軸索変性にどのように適合させるかは、まだ課題です。この問題に関する予備的な議論は、この研究で行われます。
2. 軸索変性の定義と病理学的変化
軸索変性とは、一次への直接的な損傷の結果として、または神経系の一般的な病理学的変化であるニューロン代謝障害などの疾患の結果としての軸索の変性変化を指します。軸索損傷後の病理学的変化には、軸索の腫脹、骨折、収縮、萎縮が含まれます。
3. NMNと無菌αおよびTIRモチーフ含有1(SARM1)との関係
SARM1は、塩基交換活性を有する多機能酵素であり、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)をアデノシン二リン酸リボース(ADPR)、環状アデノシン二リン酸リボース(cADPR)、ニコチンアミド(NAM)に切断することができます。変性酵素SARM1がNMNに結合し、NMNによって活性化されることは、かなりの証拠が反映されています。したがって、十分なNMNをNADに変換できないと、有毒なNMNの蓄積と軸索変性を引き起こす可能性があります。
4. 軸索変性の特異的経路
NMNは、SARM1の存在下でのみ軸索変性を誘導し、毒性の蓄積を軸索死の一般的な経路に置きます。特に、ニコチンアミドモノヌクレオチアデニルルトランスフェラーゼ(NMNAT)は、SARM1活性においてより広範なコンパートメント特異的な調節的役割を果たしています。例えば、NMNAT2の枯渇は、軸索におけるSARM1の活性化と関連しています。
一言で言えば、NMNAT2の枯渇はNMNの蓄積を引き起こす可能性があります。次に、NMNは変性タンパク質SARM1に結合して活性化し、NADの急速な消費と軸索変性を引き起こします。
5. の影響 NAD前駆体に軸索の健康
NAD前駆体はほとんどの人にとって安全である可能性が高いですが、NMNAT活性が低下している人には、これらのサプリメントがSARM1の活性化と神経変性を引き起こす可能性があるため、リスクがあります。
健康な人では、NMNからNADへの迅速な変換は、NMN毒性の蓄積の防止と健康なニューロンと軸索の維持に伝導性があるNMNAT2によって達成できます。しかし、NMNAT2のレベルまたは活性のダウンレギュレーションは、NMNのアップレギュレーションをもたらし、それによってSARM1の活性化、軸索の脆弱性の増加、および/または軸索変性につながる可能性があります。
6. SARM1活性の要因
SARM1の活性は、NMNとNADの比率によって制御されています。NMNが上昇すると、SARM1の部分的な阻害は高濃度のNADでのみ見られます。NMNAT活性の低下によるNMNのNADへの変換が非効率的であることは、NMNが毒性を持つ可能性が最も高いシナリオです。
生理学的濃度に近いNMNレベルの変化は、NADレベルよりもSARM1活性にはるかに大きな影響を与えます。NADレベルが2倍に増加しても、損傷後の軸索変性を遅らせるには不十分であり、NADレベルがさらに高い場合でも、軸索変性を一時的に遅らせるだけです。
7. SARM1の活性化とNMNの老化効果との相互作用
亜致死的/慢性的なSARM1の活性化は、軸索の脆弱性を増大させたり、NADの恒常性やニューロンの重要な細胞内シグナル伝達経路に大きな影響を与えたりする可能性があります。NADの恒常性を維持することは、生命にとって極めて重要です。NADの恒常性を維持することは、実行可能なアンチエイジング戦略になる可能性があります。
同様に、NMNAT2の枯渇は軸索の脆弱性を増大させ、NMNAT2のレベルは老化とともに低下します。これらの知見は、SARM1とNMNAT2が、NAD前駆体NMNの蓄積によって引き起こされる軸索変性とNMNの老化効果を調和させる重要な因子である可能性があることを示しています。
8. まとめ
NMNをNADに効率的に変換することは、SARM1の活性化と神経毒性を防ぐための鍵です。SARM1 と NMNAT2 は、軸索変性とアンチエイジング療法の交差因子である可能性があります。
参考
「NMN:軸索変性とアンチエイジング療法の交差点におけるNAD前駆体」。Neuroscience research 第197巻(2023):18-24。土井:10.1016/j.neures.2023.01.004
ボンタックNMN 製品の特長と利点
*業界をリードする技術:15の国内および国際的なNMNのパテント
*自社工場と多数の国際認証により、高品質で安定した製品の供給を確保
* NMNの ハーバード大学の有名なデビッド・シンクレアチームの原材料サプライヤー
免責事項
BONTACは、このウェブサイト上の情報および資料への信頼から直接的または間接的に生じるいかなる請求についても責任を負わないものとします。