Cara Mendamaikan Degenerasi Aksonal Disebabkan oleh Pengumpulan NMN dengan Kesan Anti-penuaan NMN

1. Pengenalan

Pendahulu NADnikotinamida mononukleotida (NMN)menunjukkan kesan yang baik terhadap penuaan, namun berlebihan NMN Pengumpulan boleh menyebabkan degenerasi akson. Bagaimana untuk menjadikan kesan anti-penuaan NMN serasi dengan degenerasi aksonal yang disebabkan oleh pengumpulan NMN masih menjadi satu cabaran. Perbincangan awal mengenai isu ini dijalankan dalam kajian ini.

2. Definisi dan perubahan patologi degenerasi aksonal

Degenerasi aksonal merujuk kepada perubahan degeneratif pada akson akibat kerosakan langsung pada primer atau akibat penyakit seperti gangguan metabolik neuron, yang merupakan perubahan patologi biasa sistem saraf. Perubahan patologi selepas kecederaan aksonal termasuk bengkak aksonal, patah tulang, penarikan balik dan atrofi.

3. Hubungan antara NMN dan alfa steril dan motif TIR–mengandungi 1 (SARM1)

SARM1 ialah enzim pelbagai fungsi dengan aktiviti pertukaran asas, yang boleh membelah nikotinamida adenin dinukleotida (NAD) kepada ribosa adenosin difosfat (ADPR), ribosa adenosin difosfat kitaran (cADPR) dan nikotinamida (NAM). Badan bukti yang besar mencerminkan bahawa enzim degeneratif SARM1 akan terikat dan diaktifkan oleh NMN. Oleh itu, penukaran NMN yang mencukupi kepada NAD yang gagal boleh menimbulkan pengumpulan NMN toksik dan degenerasi akson.

4. Laluan khusus degenerasi akson

NMN hanya mendorong degenerasi akson dengan kehadiran SARM1, meletakkan pengumpulan toksik pada laluan biasa kematian akson. Terutama, nicotinamide mononucleotideadenylyltransferases (NMNATs) mempunyai peranan kawal selia khusus petak yang lebih luas dalam aktiviti SARM1. Sebagai contoh, penipisan NMNAT2 dikaitkan dengan pengaktifan SARM1 dalam akson.

Secara ringkasnya, penipisan NMNAT2 boleh menimbulkan pengumpulan NMN. Seterusnya, NMN mengikat dan mengaktifkan protein pro-degeneratif SARM1, yang membawa kepada penggunaan NAD yang cepat dan degenerasi akson.

5. Kesan daripada Prekursor NADAtasKesihatan aksonal

Prekursor NAD berkemungkinan selamat untuk kebanyakan orang, tetapi terdapat risiko bagi orang yang mempunyai aktiviti NMNAT yang terjejas, kerana suplemen ini boleh menyebabkan pengaktifan SARM1 dan neurodegenerasi.

Dalam individu yang sihat, penukaran pantas daripada NMN kepada NAD boleh dicapai oleh NMNAT2, yang konduktif kepada pencegahan pengumpulan toksik NMN dan penyelenggaraan neuron dan akson yang sihat. Namun, penurunan peraturan tahap atau aktiviti NMNAT2 boleh mengakibatkan peningkatan peraturan NMN, sekali gus membawa kepada pengaktifan SARM1, peningkatan kerentanan akson dan/atau degenerasi akson.

6. Faktor-faktor untuk aktiviti SARM1

Aktiviti SARM1 dikawal oleh nisbah antara NMN dan NAD. Apabila NMN meningkat, perencatan separa SARM1 hanya dilihat pada kepekatan NAD yang tinggi. Penukaran NMN yang tidak cekap kepada NAD kerana aktiviti NMNAT yang terjejas adalah senario yang paling mungkin di mana NMN boleh menjadi toksik.

Perubahan dalam tahap NMN yang hampir dengan kepekatan fisiologi mempunyai kesan yang lebih ketara terhadap aktiviti SARM1 daripada tahap NAD. Peningkatan dua kali ganda dalam tahap NAD tidak mencukupi untuk melambatkan degenerasi akson selepas kecederaan, dan tahap NAD yang lebih tinggi hanya melambatkan degenerasi akson buat sementara waktu.

7. Interaksi antara pengaktifan SARM1 dan kesan penuaan NMN

Pengaktifan SARM1 sub-maut/kronik boleh meningkatkan kerentanan aksonal atau memberi kesan yang ketara ke atas homeostasis NAD dan laluan isyarat intraselular yang penting dalam neuron. Adalah penting bagi kehidupan untuk memelihara homeostasis NAD. Mengekalkan homeostasis NAD boleh menjadi strategi anti-penuaan yang berdaya maju.

Begitu juga, penipisan NMNAT2 meningkatkan kerentanan akson dan tahap NMNAT2 menurun dengan penuaan. Penemuan ini menandakan bahawa SARM1 dan NMNAT2 mungkin merupakan faktor utama untuk mendamaikan degenerasi aksonal yang disebabkan oleh pengumpulan NMN prekursor NAD dan kesan penuaan NMN.

8. Kesimpulannya

Penukaran NMN yang cekap kepada NAD adalah kunci untuk mencegah pengaktifan SARM1 dan neurotoksisitas. SARM1 dan NMNAT2 mungkin merupakan faktor persimpangan antara degenerasi akson dan terapi anti-penuaan.

Rujukan

Loreto, Andrea et al. "NMN: Prekursor NAD di persimpangan antara degenerasi akson dan terapi anti-penuaan." Penyelidikan neurosains vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN Ciri-ciri dan kelebihan produk

* Teknologi terkemuka industri: 15 paten NMN domestik dan antarabangsa
* Kilang milik sendiri dan beberapa pensijilan antarabangsa untuk memastikan bekalan produk yang berkualiti tinggi dan stabil
* NMN pembekal bahan mentah pasukan David Sinclair yang terkenal dari Universiti Harvard

Penafian

BONTAC tidak akan bertanggungjawab terhadap sebarang tuntutan yang timbul secara langsung atau tidak langsung daripada pergantungan anda terhadap maklumat dan bahan di laman web ini.