1月 1日
T1Dマウスの卵母細胞の質の改善におけるNMNの応用
紹介
生殖機能障害は、1 型糖尿病 (T1D) に苦しむ女性に頻繁に発生し、そのうちの最大 40% が生涯を通じてさまざまな生殖機能障害を発症します。T1D 患者は、卵母細胞の成熟率が低下し、卵母細胞の質が低いことがよくあります。いいえテワージリー、nイコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は、成熟率と卵母細胞の質を改善するのに効果があることが確認されており、不妊症に悩まされている糖尿病患者に新たな希望をもたらします。
の悪影響T1D オン生殖機能
T1D は、卵母細胞の成熟、着床前の胚の発生、および妊娠の結果に有害です、初潮の遅れ、月経周期の異常、排卵機能障害、多嚢胞性卵巣症候群、生殖能力の低下、妊娠合併症、早期閉経の可能性につながる可能性があります.T1Dの母親は、奇形や死亡の発生率が高い胎児を産む可能性があります。T1D 減少する可能性があります卵巣のサイズと卵巣の重量ある程度、不妊症のリスクを高める. 糖尿病状態では、血糖値の上昇により、最初の極体の押し出し速度が低下し、それによって障害が発生する可能性があります。卵母細胞の成長と発達能力。
T1Dマウスの卵母細胞成熟に対するNMNの影響
NMN は、NMN 処理後に糖尿病マウス卵母細胞の原形質膜上のアクチン蛍光強度が大幅に上昇したことによって示されるように、アクチン動態を回復できます。さらに、NMNは減数分裂欠損を逆転させます。インビトロ糖尿病マウスの成熟卵母細胞紡錘体欠損は、糖尿病マウスの MII 卵母細胞で頻繁に観察されますが、NMN の補給は著しく減少しますs 糖尿病によって引き起こされる欠損紡錘体の頻度。
一方、NMNはミトコンドリア機能を改善します。インビトロ 回復したミトコンドリアシグナル、およびミトコンドリア融合(Opa1、Mfn2)およびミトコンドリア分裂(Drp1)に関連する遺伝子の劇的な増加レベルによって示されるように、成熟した糖尿病卵母細胞インビトロ成熟 NMN治療後の糖尿病卵母細胞。
卵母細胞の質は、糖尿病における ROS 誘発性の高い DNA 損傷の影響を受ける傾向があります。驚くべきことに、NMN は ROS レベルを低下させ、DNA 損傷を軽減し、ROS レベルの低下によって現れるように酸化ストレスを軽減することができます。γH2Aです。Xシグナルと抗酸化Sod1のmRNAレベルをそれぞれアップレギュレートしました。
さらに、ヒストンのアセチル化とメチル化は、卵母細胞の成熟と初期胚の発生に重要な役割を果たします。ここで、糖尿病によって引き起こされる異常なヒストン修飾は、次のものによって証明されるように、NMN によって回復します。ザ糖尿病卵母細胞におけるSirt1およびSirt3のレベルの上昇、および弱いH4K16acinシグナルおよび強いH3K4me3シグナルNMN治療後.
一方、NMNはミトコンドリア機能を改善します。インビトロ 回復したミトコンドリアシグナル、およびミトコンドリア融合(Opa1、Mfn2)およびミトコンドリア分裂(Drp1)に関連する遺伝子の劇的な増加レベルによって示されるように、成熟した糖尿病卵母細胞インビトロ成熟 NMN治療後の糖尿病卵母細胞。
卵母細胞の質は、糖尿病における ROS 誘発性の高い DNA 損傷の影響を受ける傾向があります。驚くべきことに、NMN は ROS レベルを低下させ、DNA 損傷を軽減し、ROS レベルの低下によって現れるように酸化ストレスを軽減することができます。γH2Aです。Xシグナルと抗酸化Sod1のmRNAレベルをそれぞれアップレギュレートしました。
さらに、ヒストンのアセチル化とメチル化は、卵母細胞の成熟と初期胚の発生に重要な役割を果たします。ここで、糖尿病によって引き起こされる異常なヒストン修飾は、次のものによって証明されるように、NMN によって回復します。ザ糖尿病卵母細胞におけるSirt1およびSirt3のレベルの上昇、および弱いH4K16acinシグナルおよび強いH3K4me3シグナルNMN治療後.
結論
NMNは改善に効果的な試薬かもしれませんインビトロ 糖尿病の雌マウスの卵母細胞の成熟率と卵母細胞の質即興ミトコンドリア機能、減数分裂欠損の逆転、ROS レベルの低下、アクチン動態の救済、DNA 損傷の抑制、ヒストン修飾の回復など、糖尿病患者の不妊症の治療に重要な手がかりを提供します。
参考
[1] Guo F、Wang L、Chen Y、Zhu H、Dai X、Zhang X. ニコチンアミド モノヌクレオチドは、1 型糖尿病マウスの卵母細胞成熟を改善します。栄養糖尿病。2024;14(1):23.土井:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP、Codner E、Laven JSE、Teede H. 糖尿病: 女性の代謝および生殖障害。ランセット糖尿病エンドクリノール。2020;8(2):134-149.土井:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP、Codner E、Laven JSE、Teede H. 糖尿病: 女性の代謝および生殖障害。ランセット糖尿病エンドクリノール。2020;8(2):134-149.土井:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
ボンタックNMN
ボンタックのパイオニアです。NMNの業界であり、世界初の全酵素触媒技術を備えたNMNの大量生産を開始した最初のメーカー。現在、BONTACはコエンザイム製品のニッチ分野のリーディングカンパニーとなっています。当社のサービスと製品は、グローバルパートナーから高い評価を得ています。さらに、BONTACは中国広東省に初の国立および唯一の省の独立した補酵素工学技術研究センターを持っています。BOMNTACの補酵素製品は、栄養健康、生物医学、医療美容、日用化学品、グリーン農業などの分野で広く使用されています。
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