1月1日
NAD+/NMNとDBC1の相互作用の分子メカニズム
紹介
の酸化形態 ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+) とその前駆体 ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN) DNA修復を回復し、乳がん1(DBC1)で欠失したがんの進行を防ぐことが明らかになっています。本研究では、詳細な分子メカニズムの解明に取り組んでいます。
DBC1について
DBC1は、ヒト染色体8p21領域から最初にクローニングされた核タンパク質であり、タンパク質間相互作用によって多様な標的を調節することができ、次のようなさまざまな細胞プロセスに貢献します。 アポトーシス、DNA修復、老化、転写、代謝、概日周期、エピジェネティックな調節、細胞増殖、および腫瘍形成。
NAD+/NMNとDBC1354–396の間の親和性と分子結合機構
核磁気共鳴(NMR)実験と等温滴定型熱量測定(ITC)実験により、NAD+とNMNの両方がDBC1のNHDドメインと結合関係にあることが確認されました。具体的には、NAD+は水素結合を介してDBC1354-396と相互作用し、NMN(17.0μM)のほぼ2倍の結合親和性(8.99 μM)を持ち、主要な結合部位は主に残基E363およびD372です。
E363およびD372突然変異誘発のリガンド-タンパク質相互作用における重要な役割
DBC1354-396のN末端ループは、小さなリガンドを局所空間内に囲み、水素結合を介して主要なアミノ酸残基E363およびD372を介してNAD+およびNMNをタンパク質に固定します。
結論
NAD+とその前駆体NMNは、E363およびD372の主要部位でDBC1のNHDドメイン(DBC1354-396)に結合することができ、DBC1関連疾患を含む標的療法の開発や薬物研究の新たな手がかりを提供します。
参考
Ou L、Zhao X、Wu IJ、他。NAD+とNMNがDBC1のNudixホモロジードメインに結合する分子機構Int J Biol Macromol.2024年2月12日にオンラインで公開されました。土井:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
ボンタックNAD
ボンタック 2012年以来、コエンザイムおよび天然製品の原材料の研究開発、製造、販売に専念しており、自己所有の工場、170を超えるグローバル特許、および医師とマスターで構成される強力な研究開発チームがあります。 ボンタック の生合成の豊富なR &Dの経験そして先端技術がある NADの およびその前駆体(例: NMNの)、選択されるべき様々な形態(例えば、エンドキシンフリーのIVDグレードのNAD、NaフリーまたはNa含有NAD;NR-CLまたはNR-Malate)。ここでは、独自のBonpure7ステップ精製技術とBonzyme全酵素法により、高品質で安定した製品供給をより確実に行うことができます。
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