1月1日
mtDNA変異の上昇による腸管老化におけるNAD+の重要性
1.イントロダクション
哺乳類の老化は、一般に、腸の恒常性の調節不全とミトコンドリアDNA(mtDNA)変異の蓄積に伴って起こります。高負荷のmtDNA変異は、 NAD+ (ナド+転写因子ATF5依存性UPRmtが枯渇して活性化し、腸管老化表現型が促進および悪化します。で補足することによって NADの+ 前駆 NMNの、この腸老化表現型は、腸オルガノイドの分化の回復と腸幹細胞の数の増加によって証明されるように、ある程度救うことができます。
2.ナディ+ 腸の枯渇 老化によって引き起こされる老化mtDNAの突然変異
NADH/NADの障害がある+ Mut/Mut***腸内の酸化還元は、濃縮されたNADHデヒドロゲナーゼ複合体集合経路によって現れます。腸管陰窩細胞のSoNar(NADH/NAD)によるトランスフェクション+ センサー)、より高いNADH / NAD+ この比はMut/Mut***マウスで観察され、摂動された酸化還元電位を示唆しています。同様に、腸の陰窩細胞にFiNad(NAD)をトランスフェクションした後、+ センサー)、NAD が少ない+ コンテンツは Mut/Mut*** セルで検出されます。これらの結果はすべてNADを反映しています+ mtDNAの突然変異によって引き起こされる腸管老化の枯渇。
注:mtDNAの変異は、無視できる(WT/WT)、低い(WT/WT*)、中等度(WT/Mut**)、高い(Mut/Mut***)の4種類に分類されます。
注:mtDNAの変異は、無視できる(WT/WT)、低い(WT/WT*)、中等度(WT/Mut**)、高い(Mut/Mut***)の4種類に分類されます。
3. mtDNAの突然変異内容と生理的腸との関連 老化
老化マウス腸の小腸は、腸陰窩数の減少、絨毛長の増加、CDKN1A/p21(老化マーカー)の高発現、テロメア長の短縮を特徴としており、これにはmtDNA変異、主に低頻度(0.05未満)の点変異の蓄積が伴います。
4. 腸管老化の候補マーカーとしてのLONP1タンパク質 アキュムラットed mtDNA変異
ミトコンドリアのアンフォールドタンパク質応答(UPR山)は、ミトコンドリアと核との間のタンパク質の不均衡やミトコンドリアタンパク質輸送の障害など、さまざまなミトコンドリアストレスによって活性化されます。UPRの特徴山注目すべきは、老化UPRにおいて特異的にアップレギュレーションされるのはLONP1タンパク質のみであることです。山蓄積されたmtDNA変異によって引き起こされる活性化は、腸管老化の候補バイオマーカーである可能性があります。
5. の役割 NADの+ で腸アル・エスエネセン西暦によって誘発されました 高架mtDNAの突然変異。
NADの+ 補充 in vivo で mtDNA変異の負荷によって引き起こされる小腸老化表現型を緩和し、Mut/Mut***腸オルガノイドのコロニー形成効率の低下を救います。NADの+-依存性UPR山mtDNA変異をトリガーとして、腸の老化を調節します。これらのデータは、NADが+ 枯渇は、蓄積されたmtDNA変異によって誘発される腸管老化の主要なメディエーターとして機能します。
6. NADの役割+ で彼は腸を調節する経路を知らせます 増加によって引き起こされる老化 mtDNAの突然変異s
NADの+ 補充は、Mut/Mut***マウスのFoxl1ダウンレギュレーションとNotch1アップレギュレーションを救い、mtDNA変異の負荷がNADを介してニッチ細胞の機能または数を調節できることを示唆しています+ 枯渇。さらに、NAD+ mtDNA変異負荷の増加による枯渇は、Wnt/β-カテニン経路の障害を介してLGR5陽性腸細胞の衰退を誘発します。
7. まとめ
NADの+ 腸管の恒常性の調節には、蓄積されたmtDNA変異によって引き起こされる腸管老化表現型を救うために重要な役割を果たしています。
参考
Yang, Liang et al. "NAD+ dependent UPRmt activation underlies intestinal aging caused by mitochondrial DNA mutations.(NAD+依存性UPRmt活性化は、ミトコンドリアDNA変異によって引き起こされる腸の老化の根底にある。)"ネイチャー・コミュニケーションズ、第15,1巻、546巻。2024年1月16日, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
BONTACについて
ボンタック は、2012年7月に設立されたハイテク企業です。BONTACは、酵素触媒技術を中核とし、補酵素と天然製品を主力製品として、研究開発、生産、販売を統合しています。BONTACは160以上の国内外の特許を取得しており、コエンザイムと天然物の業界をリードしています。BONTACに豊富なR &Dの経験および生合成の先端技術がののあります NADの そして NMNの.高品質で安定した製品供給が確保できます。